反义IL-5载体构建及其对IL-5 mRNA和蛋白表达的影响

目的构建含反义IL-5的重组腺相关病毒(rAAV)asIL-5,观察rAAV asIL-5对哮喘大鼠CD+4T淋巴细胞IL-5mRNA和蛋白表达的影响。方法用基因重组方法构建反义IL5rAAV真核表达载体质粒pasIL-5/rAAV,磷酸钙沉淀法将真核表达载体质粒pasIL-5/rAAV、包装质粒pXX2、辅助质粒pXX6共转染入病毒包装细胞293细胞中,合成rAAV asIL5,Southernblot测重组病毒的滴度;将rAAV asIL5转染经密度梯度法和免疫磁珠法分离的哮喘大鼠CD+4T淋巴细胞,用半定量RT PCR、ELISA分别检测转染后细胞内IL5mRNA及细胞培养上清液中IL-5蛋白的表达水平。结果(1)成功构建并鉴定了rAAV asIL-5,滴度为1.3×1011病毒颗粒/ml;(2)病毒转染孔的相对吸光度值为1.0515±0.1477,低于对照孔(1.4271±0.1655,P<0.01);(3)细胞培养上清液中IL-5的含量病毒转染孔为(12.0840±1.4769)ng/L,低于对照组[(15.3590±1.2685)ng/L,P<0.01]。结论rAAV asIL-5能够抑制哮喘大鼠CD+4T淋巴细胞IL5mRNA和蛋白表达,为研究哮喘的基因治疗提供了实验依据。     

Phosphoinositol lipids bind to phosphatidylinositol 3 (PI3)-kinase enhancer GTPase and mediate its stimulatory effect on PI3-kinase and Akt signalings

Phosphatidylinositol 3 (PI3)-kinase enhancer (PIKE) is a nuclear GTPase that enhances PI3-kinase activity in a GTP-dependent manner. Both PIKE-L and -A isoforms contain GTPase, pleckstrin homology (PH), ADP ribosylation factor-GTPase-activating protein, and two ankyrin repeats domains, and C-terminal ADP ribosylation factor-GTPase-activating protein activates its internal GTPase activity. However, whether PH domain modulates the intramolecular action and subsequently influences its downstream signalings remains elusive. Here we show that PH domain from PIKE-L robustly binds PI(3,4,5)P(3) and exclusively resides in the nucleus. By contrast, the mutant (K679,687N), unable to bind phosphoinositol lipids, translocates to the cytoplasm. This mutation substantially compromises the stimulatory effects on PI3-kinase by PIKE-L. Surprisingly, PH domain from PIKE-A distributes in the cytoplasm. Similar mutation in PH domain of PIKE-A abolishes its binding to PI(3,4,5)P(3) and significantly decreases its activation of Akt. Moreover, amplified PIKE-A from human cancers contains mutations and highly stimulates Akt kinase activity, correlating with its GTPase activity. Thus, phosphatidylinositols regulate PIKE GTPase activity, mediating its downstream PI3-kinase/Akt signaling through a feedback mechanism by binding to its PH domain.     

健胃灵合剂防治胃癌癌前病变的临床研究

对经胃镜及病理学确诊的慢性萎缩性胃炎伴肠化和（或）异型增生的患者，随机分为治疗组（健胃灵合剂）61例，对照组（维酶素胶囊）31例。治疗6个月后复查，结果临床总有效率分别为91．8％、54．8％，胃镜疗效分别为86．9％、51．6％，病理疗效分别为77．0％、41．6％，两组比较均提示有非常显著性差异（均P＜0．01）。     

双膦酸盐相关性颌骨坏死1例报告及文献复习

双膦酸盐类药物被广泛用于治疗骨质疏松、恶性肿瘤骨转移等相关的骨骼疾病,引起颌骨骨坏死是其严重的并发症。这种并发症或自然发生,或发生于简单牙槽外科手术后。本文报告1例静脉使用双膦酸盐类药物唑来膦酸(zoledronic acid)致上颌骨骨坏死病例,并结合文献,对双膦酸盐相关性颌骨坏死的发病机制、临床表现、预防和治疗进行讨论。     

Discovery of Potent and Simplified Piperidinone-Based Inhibitors of the MDM2–p53 Interaction

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胰岛素和小檗碱对Ⅱ型糖尿病大鼠钛种植体骨整合的影响

目的:研究胰岛素和小檗碱对Ⅱ型糖尿病大鼠种植体骨整合的影响.方法:53只SD大鼠,随机抽取10只,分入H组(健康组).剩余大鼠利用高糖饮食+小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导,获得Ⅱ型糖尿病模型大鼠共40只,随机等分为B组(小檗碱组)、I组(胰岛素组)、IB组(胰岛素+小檗碱组)和N组(未治疗组).将100枚纯钛种植体植入大鼠双侧股骨干骺端.第7、32、38、66和101天测量大鼠的体重(BW)和空腹血糖值(GLU).术后10周,取大鼠股骨行Micro-CT扫描、VG染色及种植体拔出实验.观察硬组织切片;测量骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁间隙(Tb.Sp)、骨小梁容积率(TBV)、骨接触率(BIC)及最大拔出力(MPF).结果:BW和GLU:IB组和H组间无显著的统计学差异(P＞0.05);但IB组显著优于I组和B组;I组和B组优于N组(P＜0.05).骨质(BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp)和骨整合(TBV、BIC、MPF):IB组和H组间无显著的统计学差异(P＞0.05);但IB组优于I组和B组;I组和B组优于N组(P＜0.05).结论:胰岛素和小檗碱联用可有效降低Ⅱ型糖尿病大鼠血糖,并促进种植体的骨整合.     

当代牙种植体设计进步与临床意义

牙种植体本身的研发设计进展深刻的影响了临床技术的进步,也深刻的影响了临床治疗效果,甚至给临床治疗理念或流程带来里程碑式的变革。当代牙种植体的设计与临床进步主要表现为：1）种植体根方设计影响了即刻种植的初期稳定性,即刻种植时植入超出牙槽窝上方约3~5 mm的种植体部分的外形结构决定了该种植体的初期稳定性,其外形结构主要体现在种植体根方轮廓设计、螺纹设计及自攻性方面。2）种植体的外形结构设计影响了即刻修复的可能性,即刻修复的基础在尚无骨结合时种植体通过其机械设计可以获得大于35 Ncm的初期稳定性。 微锥度种植体外形,密集型深螺纹,含有良好的自攻刃设计均有利于机械锚定,即初期稳定性,这是即刻修复的物理学基础与机械可能性。3）种植体颈部设计影响美学效果,为了避免拔牙窝唇颊侧骨板吸收显露种植体颈部的金属暗影,均应避免使用颈部膨大设计的种植体,而应采用小直径种植体以利于美学修复美学区域进行种植修复,最好具有平台转移的设计,以获得良好的美学效果。4）种植体与基台的连接设计是骨内种植体设计的关键环节,功能上除了连接种植体与修复体,抗旋转外还需要抵抗或传导各个方向的咀嚼力,连接方式的稳定性会直接影响种植体颈部骨组织的长期稳定性,锥度连接和管套管连接方式都是有良好记录的种植体连接方式。5）平台转移设计影响到种植体颈部骨组织的稳定性,国际上大量临床研究结果及笔者所在科室应用均认为,具有平台转移设计的种植体有利于保存种植体颈部骨组织,无论是在单牙修复还是在多牙或无牙颌种植修复中都表现出良好的种植体颈部骨组织稳定性。6）数字化技术为种植临床技术提供了更为精确,更为高效的高科技方式。应用数字化印模技术结合计算机辅助设计/计算机辅助制作软件及专用设备进行修复体的设计、制作将成为未来种植修复的发展趋势。种植体及其配件的持续研发为临床数字化技术提供了可能性,新一代椅旁数字化系统口内扫描前无需喷粉,免除了即刻种植后伤口由喷粉致感染的潜在风险,解决了即刻种植术后即刻扫描的技术难题。7）种植体基台的特殊设计以满足临床新技术创新发展的需求,推进了临床流程的显著变革。All-on-four即刻修复技术和Weldone口内焊接即刻修复技术的问世都是新型特殊修复基台研发突破进而推动了临床新技术的创新。     

四川地区成年人群中分叉下颌管的锥形束CT研究

目的 统计分析四川地区成年人群中分叉下颌管发生概率,并总结下颌管各分叉类型及发生率与走行方式和各自形态特征。方法 根据纳入和排除标准收集500例患者（共计1 000侧下颌骨）的锥形束CT（CBCT）影像资料,对所收集的资料进行观察分析,并记录数据,对下颌神经管分支的类型及其特征进行归纳和分类。结果 500例患者中分叉下颌管的发生率为13.8%（69/500）,共发生于92侧（9.2%）的下颌骨中。其中最常见的类型为磨牙后管,其次为向牙根及颊舌向分支,最少见的类型为向前走行的分支。分支的平均直径和长度分别为0.90、9.39 mm。结论 本研究使用CBCT作为研究手段,得出的分叉下颌管在四川地区成年人群中的发生率要明显高于以前报道的使用全景片作为研究手段的研究;并且CBCT对下颌管及其分支的三维走行及形态特征的表现能力优于全景片。     

Synthesis,in Vitro Covalent Binding Evaluation,and Metabolism of 14C-Labeled Inhibitors of 11β-HSD1

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负载抗菌药物的骨水泥的药物释放实验研究

目的 揭示负载抗菌药物的骨水泥的药物释放浓度、持续时间、药物残留程度及低于最小有效抑菌浓度的释放时间,为合理应用抗菌药物提供理论依据。方法 通过对负载盐酸万古霉素和亚胺培南西司他丁钠的骨水泥进行体外洗提实验,采用高效液相色谱法检测分析两种负载抗菌药物的骨水泥的药物释放浓度、释放持续时间和药物残留程度。结果 ①负载抗菌药物的骨水泥第一天药物释放量最大,后逐渐持平,且释放时间较长,释放浓度较低;②截止到第7周盐酸万古霉素、亚胺培南西司他丁释放量分别只占总负载量的15%、25%;③盐酸万古霉素第1周后释放浓度低于最小有效抑菌浓度,亚胺培南西司他丁钠第7周后释放浓度低于最小有效抑菌浓度。结论 载抗菌药物骨水泥存在长时间药物残留现象,是导致持续低于最小有效抑菌浓度的主要原因。此种现象不但对细菌起不到抑菌作用,而且是诱导细菌耐药性的危险因素。